تقدم Prothena المرحلة الأولى من نتائج دراسة PRX004 في العرض الشفوي في AAN 2021

• كان تباطؤ تطور الاعتلال العصبي لجميع المرضى السبعة الخاضعين للتقييم ، والذي تم إثباته من خلال تغيير +1.29 نقطة يعني التغيير في شيكل جديد ، أكثر ملاءمة من التقدم المتوقع +9.2 نقطة
• تحسن في اعتلال الأعصاب لدى 3 من هؤلاء المرضى السبعة القابلين للتقييم والذي أظهره تغيير متوسط ​​في شيكل قدره -3.33 نقطة
• تحسن في وظائف القلب لجميع المرضى السبعة الخاضعين للتقييم والذي يظهر من خلال انخفاض الإجهاد الطولي العالمي (GLS)
• عرض شفهي عن العلوم الناشئة اليوم في AAN 2021

دبلن ، أيرلندا ، 18 أبريل 2021 (GLOBE NEWSWIRE) – قدمت شركة Prothena Corporation plc (NASDAQ: PRTA) اليوم نتائج إيجابية من دراسة المرحلة الأولى لـ PRX004 كجزء من جلسة العلوم الناشئة في الأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب (AAN) 2021 الاجتماع السنوي الافتراضي. أظهر PRX004 نتائج إيجابية كما يتضح من إبطاء تقدم الاعتلال العصبي لجميع المرضى السبعة الذين يمكن تقييمهم في 9 أشهر ، بما في ذلك التحسن في الاعتلال العصبي في 3 من 7 مرضى ، وتحسين وظيفة القلب الانقباضية لجميع المرضى السبعة. في دراسة المرحلة الأولى هذه ، وجد أن PRX004 آمن بشكل عام وجيد التحمل عبر جميع مستويات الجرعة. تم تقديم النتائج الإيجابية من قبل الدكتور Ole Suhr ، الأستاذ الأول ، قسم الصحة العامة والطب السريري ، جامعة أوميا ، أخصائي أمراض الجهاز الهضمي وطبيب باطني الذي كان باحثًا رئيسيًا في الدراسة وتم تسليط الضوء عليه سابقًا بواسطة Prothena في 9 ديسمبر 2020.

بالنسبة لجميع المرضى الذين تم تقييمهم ، تم إثبات تباطؤ تقدم الاعتلال العصبي من خلال تغيير متوسط ​​من خط الأساس في درجة ضعف الاعتلال العصبي (NIS) بمقدار +1.29 نقطة في 9 أشهر. يقارن هذا بشكل إيجابي مع متوسط ​​التغيير المحسوب في شيكل +9.2 نقطة في 9 أشهر في المرضى غير المعالجين والمعالجين بالغفل مع اعتلال الأعصاب المحيطي الوراثي ATTR (hATTR-PN) بناءً على تحليل البيانات التاريخية المنشورة. بالإضافة إلى ذلك ، كان التغيير في شيكل لكل من هؤلاء المرضى القابلين للتقييم أكثر ملاءمة من البيانات التاريخية المنشورة. في هذا المرض المتطور للغاية ، كان من المشجع رؤية 3 من 7 مرضى يظهرون تحسنًا في الاعتلال العصبي مع تغيير متوسط ​​في شيكل -3.33 نقطة في 9 أشهر. وقد لوحظت هذه النتائج الإيجابية في المرضى مع أو بدون استخدام ما يصاحب ذلك من العلاج المثبت. أظهر PRX004 أيضًا تحسنًا في الوظيفة الانقباضية للقلب في كل من المرضى السبعة القابلين للتقييم ، مع تغيير متوسط ​​في GLS بنسبة -1.21٪ في 9 أشهر (قراءة مركزية). بالنسبة للمرضى الثلاثة الذين تحسنوا في NIS ، كان تحسن GLS أكثر وضوحًا ، بمتوسط ​​تغيير -1.51٪ في 9 أشهر. مجتمعة ، تشير هذه النتائج السريرية الإيجابية إلى أن آلية عمل PRX004 المستنفدة يمكن أن تؤدي إلى فوائد في كل من الاعتلال العصبي ووظيفة القلب.

“كان من دواعي سروري أن أرى دليلًا على تباطؤ تطور المرض بالإضافة إلى التحسن السريع في الاعتلال العصبي لدى بعض المرضى بعد 9 أشهر فقط من العلاج باستخدام PRX004. نظرًا للتقدم السريري المتوقع في هؤلاء المرضى ، فإن التغيير الأكثر ملاءمة من المتوقع في NIS لجميع المرضى السبعة هو نتيجة مشجعة ، كما هو الحال بالنسبة لملف PRX004 المواتي للسلامة والتحمل “، صرح Ole Suhr ، MD. “توضح هذه النتائج قدرة آلية استنفاد PRX004 على توفير نموذج علاجي جديد مطلوب بشدة لعلاج المرضى المعرضين لخطر الموت المبكر بسبب ترسب الأميلويد في الأعضاء الحيوية.”

سيكون عرض اليوم في AAN 2021 متاحًا على موقع الشركة على www.prothena.com تحت علامة تبويب المستثمرين في قسم الأحداث والعروض التقديمية.

PRX004 المرحلة الأولى دراسة

سجلت دراسة تصعيد الجرعة متعددة المراكز (NCT03336580) ، المرحلة الأولى ، 21 مريضًا يعانون من الداء النشواني ATTR الوراثي (hATTR) لتلقي PRX004 عن طريق الوريد مرة واحدة كل 28 يومًا لما يصل إلى 3 دفعات في مرحلة تصعيد الجرعة من الدراسة. تم تسجيل المرضى في 1 من مجموعات جرعة PRX004 الستة التالية: 0.1 ، 0.3 ، 1 ، 3 ، 10 ، و 30 مجم / كجم ، بدءًا من أقل جرعة. تم توفير الفرصة للمرضى المؤهلين الذين أكملوا تصعيد الجرعة للتسجيل في جزء التمديد طويل الأجل (LTE) من الدراسة. أكمل جميع المرضى البالغ عددهم 21 مريضًا المسجلين في دراسة المرحلة الأولى تصعيد الجرعة بنجاح وسجل 17 مريضًا لاحقًا في LTE.

من أجل إعلام اختيار الجرعة ، تم تطوير نموذج الحرائك الدوائية / الدوائية (PK / PD) وتم تأكيده لاحقًا من خلال التخفيضات الملحوظة في TTR غير الأصلي (ترانستيريتين) في بلازما المرضى بعد إعطاء PRX004. بناءً على هذا النموذج ، تم التنبؤ بمستويات الجرعة 3 مجم / كجم لتشبع (تحتل ≥90 ٪) رواسب الأميلويد. لذلك ، تم اعتبار المجموعات 4 و 5 و 6 متكافئة ، وتم استكشاف الفعالية في هؤلاء المرضى وتجميعها. من بين 12 مريضًا في هذه المجموعات ، تلقى 7 مرضى (عدد = 3 في مجموعة 4 ، n = 3 في مجموعة 5 و n = 1 في مجموعة 6) جميع الحقن خلال 9 أشهر ، وبالتالي تم اعتبارهم قابلين للتقييم من حيث الفعالية. لم يستوف المرضى الخمسة الباقون هذه المعايير بسبب الاضطرابات المرتبطة بوباء COVID-19.

أظهر PRX004 ملف تعريف PK متوافق مع الجسم المضاد أحادي النسيلة lgG1 وزاد التعرض بالتناسب مع الجرعة.

كانت الحقن الوريدي الشهرية (IV) من PRX004 آمنة بشكل عام وجيدة التحمل في جميع مستويات الجرعات التي تم اختبارها ، مع 233 حقنة منفصلة وما يصل إلى 17 حقنة لكل مريض في الدراسة. لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث ضائرة خطيرة متعلقة بالمخدرات (SAEs) ، أو أحداث ضائرة مرتبطة بالدواء من الدرجة الثالثة ، أو حالات وفاة أو سمية تحدد الجرعة. أكثر أنواع العقاقير الناشئة عن العلاج شيوعًا (10٪) كانت السقوط ، وفقر الدم ، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي ، وآلام الظهر ، والإمساك ، والإسهال ، والأرق. لم يلاحظ أي أجسام مضادة للدواء ذات صلة سريريًا. تمشيا مع آلية العمل المقترحة ، لم تؤثر إدارة PRX004 على مستويات TTR الأصلية العادية.

حول الداء النشواني ATTR

الداء النشواني الترانستيريتين (الداء النشواني ATTR) هو مرض نادر ومتطور وقاتل يتميز بترسب أشكال غير طبيعية وغير أصلية من بروتين TTR (أميلويد) في الأعضاء الحيوية. يمكن أن يكون الداء النشواني ATTR وراثيًا (hATTR) عندما يكون ناتجًا عن طفرة في جين TTR ، أو من النوع البري (wtATTR) عندما يحدث بشكل متقطع. يمكن للمرضى تجربة مجموعة من المظاهر السريرية بسبب ترسب الأميلويد الذي يمكن أن يؤثر على أعضاء متعددة ، وغالبًا ما يكون القلب و / أو الجهاز العصبي. تشير التقديرات إلى أن ما بين 400000 إلى 1.4 مليون مريض يعانون من اعتلال عضلة القلب ATTR (ATTR-CM). ضمن هذه الفئة من السكان ، يقدر أن ما بين 130.000 إلى 490.000 مريض تتراوح أعمارهم بين المتوسط ​​والمتقدم ويتم تصنيفهم على أنهم من الدرجة الثالثة والرابعة لجمعية القلب في نيويورك. يتم إنتاج بروتين TTR بشكل أساسي في الكبد والبنكرياس والضفيرة المشيمية ، ويعمل في شكله الرباعي الأصلي بمثابة ناقل لهرمون التيروكسين والبروتين المرتبط بالريتينول (ناقل لفيتامين أ) وقد اقترح أن يكون له تأثيرات اعصاب.

حول PRX004 وآلية عمل المستنفد

PRX004 عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة متوافق مع البشر تم تصميمه لاستنفاد الأميلويد المرتبط بأمراض الأمراض التي تكمن وراء داء النشواني ATTR الوراثي والبرية (hATTR و wtATTR ، على التوالي) ، دون التأثير على الشكل الأصلي الرباعي الطبيعي للبروتين.

من المقبول عمومًا أنه في وقت التشخيص ، تحتوي الأعضاء المصابة في مرضى ATTR على رواسب أميلويد خارج الخلية. يُعتقد أن هذه الرواسب ، جنبًا إلى جنب مع الأنواع السابقة للليف ، تسبب ضعفًا في الأعضاء. تم إثبات PRX004 في الدراسات قبل السريرية لتعزيز إزالة الألياف الأميلويد غير القابلة للذوبان من خلال البلعمة بوساطة الأجسام المضادة وتثبيط تكوين الأميلويد. آلية العمل المستنفدة هذه لديها القدرة على توفير فائدة لمرضى ATTR المعرضين لخطر كبير للوفاة المبكرة بسبب ترسب الأميلويد في الأعضاء الحيوية.

حول بروثينا

Prothena Corporation plc هي شركة إكلينيكية في مراحلها الأخيرة ولديها خبرة في خلل تنظيم البروتين وخط أنابيب للعلاجات البحثية الجديدة مع إمكانية تغيير مسار أمراض الأميلويد المحيطية النادرة المدمرة والأمراض العصبية التنكسية. مدعومة بخبرتها العلمية العميقة التي تم بناؤها على مدى عقود من البحث ، تعمل Prothena على تطوير خط أنابيب من المرشحين العلاجيين لعدد من المؤشرات والأهداف الجديدة التي يمكن الاستفادة منها في قدرتها على دمج الرؤى العلمية حول الخلل الوظيفي العصبي وبيولوجيا البروتينات الخاطئة. يشمل خط أنابيب Prothena كلاً من البرامج المملوكة بالكامل والشراكة التي يتم تطويرها من أجل العلاج المحتمل للأمراض بما في ذلك الداء النشواني AL ، والداء النشواني ATTR ، ومرض الزهايمر ، ومرض باركنسون وعدد من الأمراض العصبية التنكسية الأخرى. لمزيد من المعلومات ، يرجى زيارة موقع الشركة على www.prothena.com ومتابعة الشركة على TwitterProthenaCorp.

تطلعي البيانات

يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية. تتعلق هذه البيانات ، من بين أمور أخرى ، بإمكانية العلاج والتصميم وآلية العمل المقترحة لـ PRX004 ؛ وتصميم وقدرات اختبار misTTR الخاص بنا من أجل ATTR الوراثي. تستند هذه البيانات إلى تقديرات وتوقعات وافتراضات قد يتبين أنها غير دقيقة ، وقد تختلف النتائج الفعلية ماديًا عن تلك المتوقعة بسبب المخاطر المعروفة وغير المعروفة والشكوك وعوامل أخرى ، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر الآثار على أعمالنا جائحة COVID-19 في جميع أنحاء العالم والمخاطر والشكوك والعوامل الأخرى الموضحة في أقسام “عوامل الخطر” في تقريرنا السنوي حول النموذج 10-K المقدم إلى لجنة الأوراق المالية والبورصات (SEC) في 26 فبراير 2021 ، بالإضافة إلى مناقشات حول المخاطر المحتملة ، والشكوك ، وعوامل مهمة أخرى في ملفاتنا اللاحقة مع SEC. نحن لا نتعهد بتحديث أي بيانات تطلعية واردة في هذا البيان الصحفي بشكل علني نتيجة لمعلومات جديدة أو أحداث مستقبلية أو تغييرات في توقعاتنا.

جهات الاتصال:

وسائط:
إلين روز ، رئيس الاتصالات
650-922-2405 ، ellen.rose@prothena.com

المستثمرون:
جينيفر زيبودا ، مدير علاقات المستثمرين والاتصالات
8535-837-650 ، jennifer.zibuda@prothena.com